Rafael Bello Puentes Dumont H, Guntz E, Sosnowski M, Talla G, Roman A, Segers B. Opioid-induced hyperalgesia. European Journal of Anaesthesiology. 2007 Jan;24:205-207. 2008 Rafael Bello Puentes Licencia GFDL

Hay pruebas que sugieren que la administración aguda de opiáceos produce analgesia e induce hiperalgesia tardía. Los receptores NMDA parecen jugar un papel crítico en el desarrollo de hiperalgesia y se sabe que los opiáceos potencian estos receptores mediante varios mecanismos. Es conocido que el efecto analgésico del fentanilo es seguido de una reducción del umbral del dolor dosis dependiente y la morfina administrada después del fentanilo potencia esta hiperalgesia inducida. Presentan un caso de un paciente en tratamiento crónico con tramadol y fentanilo transdérmico que, tras anestesia general balanceada para un bypass aortofemoral (analgesia con remifentanilo). En el postoperatorio inmediato aparece un cuadro de hiperalgesia que se exacerba con morfina. Tratan el cuadro con: un bolo de ketamina de 5 mg iv y una infusión de 60 mg/24h * 3 días. Bolos adicionales de 5 mg a demanda. Los opiáceos activan tanto las vías nociceptivas como las pronociceptivas. Se ha descrito en ratas una reducción del umbral nociceptivo por fentanilo que reduce el efecto analgésico de la morfina. La morfina incluso aumenta durante varios días la hiperalgesia inducida por fentanilo (y no es lo suficientemente potente como para compensarla con su analgesia), lo que se atribuye a la activación de las vías pronociceptivas por la morfina, que puede prevenirse con la administración de bolos repetidos de ketamina. La inhibición por ketamina de la hiperalgesia inducida por opiáceos subraya el papel de los receptores NMDA en la activación de las vías pronociceptivas. Además del fentanilo también se ha involucrado al remifentanilo en la promoción de hiperalgesia, descrito como un fenómeno de tolerancia agudo a opiáceos prevenido por la administración de ketamina. En estudios electrofisiológicos se ha descrito que el remifentanilo puede activar los receptores NMDA o potenciar su actividad. La potenciación de los receptores NMDA por los opiáceos se relaciona con la activación de una vía intracelular disparada por los receptores opioides µ.